一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽

九十年代的上海处处是机遇与希望。青年阿宝（胡歌 饰）凭借改革开放的春风和自己的打拼跻身成为商界后起之秀，黄河路上无人不晓。平凡阿宝蜕变为宝总，离不开高人爷叔与夜东京老板玲子、外贸大楼汪小姐的鼎力协助。随着神秘女子李李空降黄河路，一家时髦饭店即将搅动整条街，也令宝总原本决胜千里的事业变得动荡惊心，他与

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普通女孩刘净（李纯 饰）开了一间理想中的餐厅，但不容乐观的经营现状令她心生动摇；漂亮女孩方欣（张含韵 饰）渴望在职场中证明自己并非“花瓶”，意外的怀孕却一下打乱她的节奏；强势女孩夏梦（王菊 饰）习惯了赢，还没有学会如何接受输……也许生活总有些许麻烦，但姐妹是我们坚定自己、勇敢向前的底气，哪怕永远不是

北漂女孩李慕嘉（李兰迪 饰）毕业后进入北京最知名的律所，靠着自己的勤奋努力从行政助理成为独当一面的律师。结识商场精英黎光（王阳 饰），飞速成长的同时两人的感情也几经波折；闺蜜田蓉（王菊 饰）毕业求职未果，误打误撞成为房产中介，与北京男孩李万兵（徐绍瑛 饰）仓促结婚，在婚后职业和感情都遭受了巨大考验；

该综艺将镜头对准女性的自我表达和观点输出，18位姐姐以女性视角切入社会热点话题，以脱口秀的喜剧形式传达女性态度，展开一场Talk大战，最终决出一位“最受观众follow的姐姐”。同时，王自健也将作为“开麦姐说员”全程见证姐姐们的脱口秀竞演舞台。

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